诺和诺德减肥药升级失败，CagriSema临床试验结果不及预期，股价大跌

自从索马鲁肽走红后，诺和诺德就开始对这款明星减肥药进行升级，但效果却并不理想。

12月20日，诺和诺德（NVO.N）美国股价开盘前暴跌近30%，创有记录以来最大单日跌幅；截至收盘，公司股价下跌17.83%，市值蒸发625亿美元（约合人民币4600亿元）。消息称，被视为索马鲁肽“升级版”的CagriSema临床试验结果未达到市场预期。

更重要的是，在过去的10年里，似乎没有一种药物像GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）那样受到如此多的关注。目前，赛道上非常拥挤。除了诺和诺德和礼来组成的“双头”结构外，还有更便宜的仿制减肥药虎视眈眈。

CagriSema 试验数据未达预期

《每日经济新闻》记者注意到，诺和诺德发布的新闻稿中3次提及CagriSema。第一次是在 2022 年 8 月，当时该公司宣布了 CagriSema 在 2 型糖尿病患者中进行的 2 期试验结果，表示“CagriSema 比单独使用索马鲁肽更能降低血糖，试验中看到的体重减轻就证明了这一点。 “CagriSema 巨大的减肥潜力”表示，预计将于 2022 年第四季度启动 CagriSema 针对超重和肥胖患者的 3 期临床试验 REDEFINE。

三个月后，CagriSema出现在其2022年财务报告中，诺和诺德表示已于11月1日开始CagriSema的首个3a期试验REDEFINE。这项为期68周的试验计划招募约3400名超重或肥胖患者，每周进行一次比较CagriSema（2.4 mg 索马鲁肽和 2.4 mg 卡格里林肽）与索马鲁肽2.4 毫克和卡格林肽 2.4 毫克和安慰剂的功效和安全性。

此外，诺和诺德表示计划于2023年上半年推出REDEFINE 2项目，在超重或肥胖的2型糖尿病患者中比较CagriSema与安慰剂。该试验也将持续 68 周，预计招募约 1200 人。

索马鲁肽的成功，在REDEFINE 1 3期临床试验主要结果发布前，提升了海外分析师对CagriSema的预期。据诺和诺德12月20日发布的新闻稿称，在评估大家坚持的治疗效果时，治疗中，接受 CagriSema 治疗的患者在 68 周后体重减轻了 22.7%，接受 cagrilintide 2.4mg 治疗的患者体重减轻。服用 2.4 mg 索马鲁肽的患者体重减轻了 11.8%，仅服用安慰剂的患者体重减轻了 2.3%。

根据治疗政策进行评估时，接受 CagriSema 治疗的患者体重减轻了 20.4%，接受卡格林肽 2.4 mg 治疗的患者体重减轻了 11.5%，接受索马鲁肽 2.4 mg 治疗的患者体重减轻了 14.9%，接受安慰剂治疗的患者体重减轻药物使他们体重减轻了3%。

根据最新新闻稿，CagriSema III 期研究纳入了 3,417 名患有一种或多种合并症的肥胖或超重患者，平均基线体重为 106.9 公斤。从结果来看，CagriSema的减肥效果确实优于索马鲁肽，但不如市场预期的25%。

对于CagriSema的减肥效果，诺和诺德研发执行副总裁评论道：“虽然只有57%的患者达到了CagriSema的最高剂量，但这一目标已经实现。公司计划进一步探索CagriSeama的额外减肥潜力。” ”根据草案，REDEFINE 2的结果预计将于2025年上半年公布。

分析师：期待后续口服双靶点药物的生物利用度

诺和诺德遭遇意外挫折，其最大竞争对手礼来公司似乎是最直接的受益者。 12月20日，礼来公司（LLY.N）股价一度上涨逾7%，收盘上涨1.35%。

在此之前，礼来公司在减肥药物的开发和商业化方面屡获成功。

商业化方面，公司今年前三季度营收315亿美元，同比增长27%；第三季度营收114.4亿美元，同比增长20%。其中，Mounjaro（替泊肽，2型糖尿病）和Zepbound（替泊肽，减肥）前三季度合计贡献110亿美元销售收入，相比诺和诺德的司美鲁肽。 203亿美元，差距进一步缩小。

在研发方面，替波肽是第一个在3期临床试验中平均减肥效果超过20%的在研药物，也是目前上市的GLP-1药物中减肥效果最好的。根据礼来公司的最新预期，处于全球III期临床阶段的瑞他鲁肽的疗效可能会超越替泊肽。根据去年发布的II期研究结果，12mg瑞他鲁肽组的受试者在治疗24周后体重减轻了17.5%，而当时间延长到48周时，体重减轻达到了24.2%。而且从减肥曲线来看，还没有达到平台期。另一项涉及 2 型糖尿病患者的 II 期试验显示，12 mg 剂量组在 24 周时使 HbA1（糖化血红蛋白）降低了 2.02%（安慰剂组为 0.01%）。

值得注意的是，除了诺和诺德和礼来的“双头”结构外，还有价格较低的仿制药减肥药虎视眈眈。例如九源基因是国内首家申请索马鲁肽生物类似药上市的企业，华东医药、恒瑞医药等各大厂商均有布局；在国际市场上，印度制药公司如Biocon和Dr. Reddy Laboratories等设施也在快速布局，希望占据一席之地。

在近日召开的第九届医药创新与投资大会上，中信证券医药生物技术组首席分析师袁庆辉表示，GLP-1药物作用机制多样，潜在适应症广泛，应用广泛在内分泌代谢领域。其在肿瘤治疗领域的地位很可能与PD-1单克隆抗体相当。然而，与减轻体重的程度相比，未来的药物似乎更重要的是综合效益（包括开发不同的适应症、提高耐受性和安全性等）和开发新剂型。

“口服肽可能是一个更有前景的领域。”袁庆辉介绍，数据显示，约有20%的欧美人“怕针”，在中国这一比例更高。本组患者口服减肥药依从性较好。此外，与小分子药物相比，多肽药物对肝脏和肾脏的毒性可能较小，值得更多关注。

每经记者注意到，今年1月，诺和诺德索马鲁肽口服片在中国获批上市，可用于治疗2型糖尿病。在美国，这种口服药物没有批准用于减肥的适应症。但该公司去年 5 月发布了 OASIS 1 的最高结果，这是一项名为 Project OASIS 的 3a 期试验，该试验发现，与安慰剂相比，口服 50 毫克索马鲁肽在第 68 周产生了统计学上显着的体重减轻。更好，从而达到其主要终点。

“现在口服索马鲁肽已经取得了很好的效果，我们也很期待后续的一些口服双靶点激动剂，看看它们能否解决生物利用度的问题，谁能第一个取得好的效果。”袁庆辉说道。