羟基磷灰石类产品审批周期与安全性探讨：刘伟与李滨的观点对比

相比之下，塑料填充注射产品需要进行临床试验，并且需要明确规定注射水平和位置。刘伟表示，目前超说明书使用的羟基磷灰石产品大多没有收集标准化的生物相容性测试和临床试验等相关数据。注入水平也不同，安全上存在风险。

不过，联合丽格医疗美容集团创始人兼董事长李斌认为，羟基磷灰石是一种具有刺激再生功能的填充剂，适用于鼻基凹陷、面部骨质流失、面部下垂等面部适应症。它也属于非承重骨缺损范畴，只要符合批准的适应症就可以使用。

李斌表示，在医美行业，超说明书使用医疗器械的现象极为普遍。以前流行的产品如肉毒杆菌毒素和透明质酸经常被超说明书使用。

超说明书使用的主要原因是产品新适应症的审批往往需要漫长的临床试验和审批过程。很多厂家为了快速获得市场知名度，打“擦边球”。

与整形外科和整容手术的注射填充剂相比，一些骨科产品批准的适应症描述非常模糊。例如，“非承重骨缺损的填充”、“各种原因引起的骨缺损的修复或填充”等都没有明确使用。什么部分和级别。整形手术中使用的填充剂会清楚地指示注射部位和水平。例如某进口产品：该产品用于面部骨膜上注射，改善中度下颌后缩患者的下颌轮廓。

但从产品注册角度来看，国家要求产品按照相关分类目录进行申报。例如，根据《医疗器械分类目录》，整形美容用重组人源化胶原注射材料的管理类别为Ⅲ类，分类代码为13-09-02；骨科填充修复产品分类代码为13-05，牙科产品主要产品类别以17开头。2020年9月30日，《第二批医疗器械产品分类定义结果汇总》国家食品药品监督管理局医疗器械标准化管理中心发布的《2020年标准》将羟基磷灰石微球医疗美容产品归类为第三类。医疗器械进行管理，分类代码为13-09。

国家药监局官网显示，悦灵素、菲林普利、海美云精的分类代码均为13-05-02，属于骨科填充修复产品中的钙盐骨填充植入物。 《钙磷/硅骨填充材料注册技术审查指导原则》指出，该类填充材料适用于填充骨科创伤、手术造成的不影响骨结构稳定性的骨缺损，即，四肢和脊柱的非结构性缺陷。骨移植。

此前批准上市的儿童面针和女童针灸分类代码为13-09-02。例如，圣博玛公司的Aveline®产品名称是聚乳酸面部填充剂。国家药监局批准的适应症明确为“适合注射至真皮深层，矫正中重度法令纹皱纹”。分类代码为13-09-02。

刘伟告诉记者，厂家向机构公示时不会说明产品的具体分类，所以从机构的角度来看，确实很难区分一些产品的合规性。

第一个合规产品正在路上

羟基磷灰石应用于骨科和医学美容有什么区别？羟基磷灰石是人体和动物骨骼的主要无机成分。它可以参与机体新陈代谢，促进缺陷组织的修复。具有良好的生物相容性和生物降解性，已广泛应用于医疗领域；由于微球注射剂放入皮肤后，具有刺激胶原蛋白再生的作用，后来被应用于医疗美容领域。

而医学美容中使用的羟基磷灰石一般粒径为数十微米，形状如微球状，表面光滑，可以减少注射时的皮肤创伤和严重副作用。骨科/牙科中使用的羟基磷灰石多为数百微米的多孔不规则颗粒，又称骨粉。骨粉注入人体后，会变硬，难以被人体溶解。这是不可逆转的注射。

国内的Filipripli等产品在宣传其产品时也提到，其核心成分为空心多孔CaHA微球，粒径为20-70微米。

至于批准用于骨科和牙科的羟基磷灰石产品是否可以用于医学美容，很难做出简单的结论。在中国，无论是骨科、牙科还是医美产品，都属于第三类医疗器械。特别是医美整形填充注射产品必须经过相关的临床试验并收集不良反应数据来判断其安全性。

然而，羟基磷灰石在医学美容中的用途已被证明。根据2018年多位医生发布的《注射稀释和超稀释羟基磷灰石紧肤全球共识》显示，未稀释的羟基磷灰石粘弹性高，适合深部植入和补充体积。用利多卡因或生理盐水稀释的羟基磷灰石更适合浅层注射，更容易扩散，可以改善皮肤松弛和中下面部、颈部、颈下三角区、上臂、腹部、大腿和臀部的皮肤。质量。

适合医学美容的羟基磷灰石产品已在欧洲和美国获得批准。 2006年，Radiesse被批准用于减少面部法令纹皱纹。 2015年，添加利多卡因的注射液获得FDA（美国食品药品监督管理局）批准上市。后来在 2021 年，又添加了针对深层皱纹的产品。注射和改善下颌轮廓缺失的适应症。据信达证券统计，自2006年上市以来，瑞得熙已进入全球57个国家或地区，销量突破1000万台。是目前唯一获得FDA批准的羟基磷灰石医美注射剂。

2022年4月，艾尔建在美学与抗衰老医学世界大会（AMWC）上发布了以透明质酸和羟基磷灰石为核心成分的HArmonyCa。目前已获得欧盟CE认证，已进入以色列、巴西及部分欧盟国家市场。

就国内市场而言，不少企业都在争夺医用面部填充剂领域羟基磷灰石的首张合格证。 2023年，瑞得熙启动“矫正中重度鼻唇沟皱纹”适应症的国内临床注册； 2024年9月，艾尔建宣布旗下HAmonyCa已在中国完成注册测试，即将启动临床试验。 2024 年 2 月早些时候，艾尔建 (Allergan) 的 HarmonyCa 在中国香港上市。

目前国内进展较快的企业是获得丸美投资的墨阳生物科技。其核心产品摩颜微晶——注射用羟基磷酸钙面部填充剂即将上市，有望成为国内最受欢迎的美容面部软组织注射剂材料。灌装领域的第一份合规证书。

此外，截至2024年10月，上海普聚生物科技的羟基磷灰石产品Rejuve已完成近200例注册临床试验入组，并获得半年以上的随访。